溫度刺激響應(yīng)高分子微凝膠的構(gòu)建
construction of a temperature responsive polymer microgel

1.66萬字 33頁 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)


摘要 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，為了將藥物精確作用于病變部位（靶向輸送），并在滿足療效的前提下減少投入劑量，以便減輕身體毒性反應(yīng)，就需要藥物輸送體系具有精確控釋或緩釋的能力。環(huán)糊精最顯著特征就是具有“內(nèi)疏水、外親水”的錐形空腔結(jié)構(gòu)，能與許多化合物進(jìn)行包合，是近代生物制藥及劑型研究的重要功能材料。大量研究都表明其不但能大大提高載體材料對(duì)藥物分子的負(fù)載能力，并表現(xiàn)出一定的緩釋效果；然而當(dāng)前大多數(shù)的環(huán)糊精改性藥物載體材料還缺乏根據(jù)外界條件變化進(jìn)行智能化控制釋放的能力，這限制了這種新型藥物載體材料的進(jìn)一步發(fā)展應(yīng)用。
聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)是長期以來備受關(guān)注的溫敏性材料，以其為代表的具有低臨界溶解溫度(LCST）特征的溫敏性聚合物在高分子智能材料中扮演著重要角色。當(dāng)溫度超過LCST時(shí)，PNIPAM高分子鏈會(huì)由舒展?fàn)顟B(tài)變?yōu)槭湛s狀態(tài)，分子鏈由親水性變?yōu)槭杷?。利用這種特性可以合成溫敏性微凝膠，實(shí)現(xiàn)通過調(diào)節(jié)環(huán)境溫度對(duì)藥物分子的吸附與釋放進(jìn)行調(diào)節(jié)和控制，使其成為具有重要應(yīng)用價(jià)值的藥物釋放載體。
本實(shí)驗(yàn)根據(jù)當(dāng)前對(duì)藥物載體材料提出的迫切需求，設(shè)計(jì)出一類新型的溫敏性微凝膠，希望利用環(huán)糊精單元的獨(dú)特環(huán)狀空腔大大提升載體材料對(duì)藥物分子的負(fù)載能力；同時(shí)利用PNIPAM的溫敏特性對(duì)藥物的釋放行為進(jìn)行智能化控制，從而制備得到一種具有大載藥量的智能化藥物載體材料。本研究首先以丙烯酸單體對(duì)β-環(huán)糊精進(jìn)行雙鍵改性，制得丙烯酸-β-環(huán)糊精酯，隨后將丙烯酸-β-環(huán)糊精酯與適量交聯(lián)劑BIS共聚合成了環(huán)糊精微凝膠，再對(duì)環(huán)糊精微凝膠進(jìn)行溴化反應(yīng)，最后通過ARGET ATRP反應(yīng)接枝溫敏性的聚異丙基丙烯酰胺長鏈，并利用多種測(cè)試手段對(duì)溫敏性微凝膠進(jìn)行分析與表征。另外，因?yàn)椴煌降奈⒛z會(huì)有不同的應(yīng)用價(jià)值，傳統(tǒng)的微凝膠大部分都是塊狀凝膠，但其響應(yīng)速率較慢，不能滿足現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)藥物載體的要求。有研究表明粒徑越小的微凝膠具備更快的響應(yīng)速率，因此實(shí)驗(yàn)還研究了反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、引發(fā)劑、交聯(lián)劑和分散劑對(duì)微凝膠粒徑的影響，并在此基礎(chǔ)上探討了環(huán)糊精微凝膠的合成機(jī)理。


關(guān)鍵詞 功能性聚合物，刺激-響應(yīng)，可控/活性自由基聚合，光刺激響應(yīng)型材，溫度刺激響應(yīng)型材料，光響應(yīng)型凝膠