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雷公藤內(nèi)酯醇對xh-cl小鼠的毒理和代謝研究.doc

  
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雷公藤內(nèi)酯醇對xh-cl小鼠的毒理和代謝研究,雷公藤內(nèi)酯醇對xh-cl小鼠的毒理和代謝研究study on toxicology and metabolism of triptolide with xh-cl knockout mouse model2萬字 38頁 原創(chuàng)作品,已通過查重系統(tǒng) 摘要 目的:肝臟外組織特異性nadph-細(xì)胞色素p450還原酶特異性敲除小...
編號:99-1444337大小:2.02M
分類: 論文>藥學(xué)/醫(yī)學(xué)論文

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雷公藤內(nèi)酯醇對Xh-CL小鼠的毒理和代謝研究
Study on Toxicology and metabolism of triptolide with Xh-CL knockout mouse model

2萬字 38頁 原創(chuàng)作品,已通過查重系統(tǒng)


摘要 目的:肝臟外組織特異性NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶特異性敲除小鼠(Xh-CL小鼠),其肝臟組織中的P450酶代謝活性正常,肝外組織中P450酶的代謝活性極大降低。雷公藤內(nèi)酯醇是中藥雷公藤中主要有效成分之一,有較強(qiáng)的毒副作用,具體表現(xiàn)為消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及心血管等肝外組織器官毒性。本論文主要是要建立出Xh-CL小鼠,并進(jìn)一步研究該鼠與雷公藤內(nèi)酯醇代謝和產(chǎn)生毒性的關(guān)系。方法:將引進(jìn)的Por+/+純合子雄性小鼠與野生型Por-/-雌性小鼠雜交,再將得到的Por+/-雜合子小鼠進(jìn)行雜交,得到Por+/+純合子雌性小鼠。另外將Por+/-雜合子小鼠與Cre基因型純合子小鼠雜交得到Por+/-/ Cre+/-小鼠,最后將Por+/+純合子雌性小鼠與Por+/-/ Cre+/-小鼠雜交,篩選出Por+/+/ Cre+/-小鼠,該基因型小鼠就是Xh-CL小鼠。結(jié)果:通過PCR技術(shù)進(jìn)行基因型鑒定和Westernblot技術(shù)進(jìn)行蛋白表型鑒定,最終得到4只Xh-CL小鼠。結(jié)論:得到的4只小鼠,基因型和蛋白表達(dá)結(jié)果都符合轉(zhuǎn)基因小鼠Xh-CL模型,說明該小鼠具有其肝臟組織中的P450酶代謝活性正常,肝外組織中P450酶的代謝活性極大降低的特點(diǎn),為國家自然基金后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供有價值的參考。


關(guān)鍵詞 雷公藤內(nèi)酯醇 基因敲除小鼠 肝外組織 細(xì)胞色素P450 毒性