急性冠脈綜合征患者血清c-反應(yīng)蛋白、白介素10、轉(zhuǎn)化生長因子β1水平變化及臨床意義探討.doc
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急性冠脈綜合征患者血清c-反應(yīng)蛋白、白介素10、轉(zhuǎn)化生長因子β1水平變化及臨床意義探討,目的：急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome, acs)是包括不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris, uap)、急性心肌梗死(acute myocardial infarction, ami)和心源性猝死的一組病癥，其發(fā)生機(jī)制主要與冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的斑塊破裂或表...
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目的：急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)是包括不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)、急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)和心源性猝死的一組病癥，其發(fā)生機(jī)制主要與冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的斑塊破裂或表面破損、血管收縮及血栓形成有關(guān)，導(dǎo)致冠狀動脈血流急劇減少或中斷，從而引起以上臨床癥狀。近年來研究發(fā)現(xiàn)，ACS的發(fā)生主要與斑塊的形態(tài)學(xué)特征和生物學(xué)特性有關(guān)，脂質(zhì)核心大、表面纖維帽薄的斑塊性質(zhì)不穩(wěn)定，易于破裂，反之亦然。此外，病變局部炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）發(fā)生、發(fā)展及斑塊破裂過程中也發(fā)揮重要作用。許多研究顯示，在AS斑塊周圍存在大量炎癥細(xì)胞浸潤，如巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，同時多種細(xì)胞因子表達(dá)增加，故有人將AS看成一種慢性炎癥過程。在ACS與炎癥因子方面，如白介素6 (interleukin-6，IL-6), 腫瘤壞死因子α(tumour necrosis factor-α，TNF-α), 干擾素γ(interferon-γ，INF-γ)等，人們進(jìn)行了大量的研究。而對AS過程中發(fā)揮抗炎作用的因子研究很少，究竟抗炎因子在ACS中發(fā)揮怎樣的作用目前還不清楚。白介素10(interleukin-10， IL-10)與轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)是已知發(fā)揮抗炎作用的細(xì)胞因子，在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮重要作用。本課題通過對不同類型冠心病患者進(jìn)行IL-10、TGF-β1血清學(xué)檢測，觀察ACS患者體內(nèi)抗炎因子的變化，同時檢測這些患者的血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，以期對ACS的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行更加深入的探索。
方法：選擇穩(wěn)定性心絞痛（stable angina pectoris, SAP）患者20人，ACS患者40人，其中包括不穩(wěn)定性心絞痛（unsta- ble angina pectoris, UAP）、急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）患者各20人，全部病例均符合1979年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)至少1支血管病變狹窄≥75%。另外在住院患者中選擇冠狀動脈造影正常者（血管狹窄為0）20人作為對照組。各組之間年齡、性別、吸煙情況、合并高血壓、糖尿病、高脂血癥及采血前用藥情況無顯著性差異。所有研究對象均除外合并以下疾?。焊腥拘约膊?、自身免疫性疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、射血分?jǐn)?shù)小于50％的心功能不全、近期手術(shù)、腦血管及外周血管疾病。
SAP、UAP、對照組患者均于入院第二天清晨取空腹靜脈血，心肌梗死患者于入院后即刻抽取靜脈血，保證發(fā)病至采血的時間在6小時內(nèi)。取2ml血離心（3000r/min，10min），分離出血清后，立即采用透射比濁法測定CRP濃度。另取5ml血離心（3000r/min，10min）后分離出血清，置于零下45攝氏度冰箱內(nèi)保存，待所有標(biāo)本收齊后，采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)（ELISA）分別測定血清IL-10、TGF-β1濃度。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有顯著性意義。
結(jié)果
1、 ACS組、SAP組與對照組之間一般資料比較：各組之間年齡、性別、吸煙情況、合并高血壓、糖尿病情況、血脂各項(xiàng)指標(biāo)水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平無顯著性差異。
2 、ACS組血清CRP水平明顯高于SAP組( 2.73±1.71 v 1.35±1.60 , p<0.01)和對照組(2.73±1.71 v 1.24±1.39, p<0.01 )。
3 、ACS組血清IL-10水平明顯低于SAP組( 10.41±1.50 v 12.38±0.77, p<0.01)和對照組( 10.41±1.50 v 12.48±0.94, p<0.01)。
4 、ACS組血清TGF-β1水平明顯低于對照組( 13.13±7.77 v 19.51±8.71, p<0.01)，與SAP組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
5 、在ACS組內(nèi)，AMI患者與UAP患者血清CRP、IL-10、TGF-β1水平無顯著性差異。
6 、相關(guān)性分析：入選患者IL-10與CRP之間存在負(fù)相關(guān)(r=-0.42, P<0.01)，其它指標(biāo)之間未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性。
結(jié)論：ACS患者血清炎性因子CRP水平明顯升高，同時抗炎因子IL-10、TGF-β1水平降低，這顯示ACS時患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)活躍，而抗炎因子作用減弱。
一般情況下，人體內(nèi)炎癥反應(yīng)與抗炎反應(yīng)之間呈平衡狀態(tài)，而在發(fā)生AS，尤其是ACS時，這個平衡被打破，炎癥反應(yīng)相對增強(qiáng)，而抗炎作用相對減弱，兩個方面在ACS時都發(fā)揮著重要作用，這方面的認(rèn)識有助于我們進(jìn)一步探索ACS的發(fā)病機(jī)制。
參考文獻(xiàn)
1、Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease. N Engl Med,1999,340:115-126.
2、Chyu KY,Shah PK.The role of inflammation in pla-que disruption and thrombosis.Rev Cardiovasc, 2001, 2(2):82-91.
3、Cusack MR,Marber MS,Lambiase PD,et al. Systemic inflammation in unstable angina is the result of myo-cardial necrosis.J Am Coll Cardiol,2002,39 (12):1917-1923.
4、裴志勇，楊庭樹，杜洛山。不穩(wěn)定型心絞痛炎性因子與冠狀動脈病變的對比研究。臨床心血管雜志，2002，18（7）：308-310。
5、Torzewski J,Torzewski M,Bowyer DE,et al. C-reac tive protein freiquently colocalizes with the ter- minal complement complex in the intima early atherosclero tic lesions of human coronary arteries. Arteriosclerosis, thermbosis and Vascular Biology, 1998,(18):1386-1392.
6、Pasceri V,Willerson JT,Yeh ET,et al. Direct proinfla- mmatory effect of C-reactive protein on human endo thelia cells.Circulation, 2000,102:2165.
7、Rene’ de waal Malefyt,John Abrams,Bruce Bennett, et al.Interleukin 10(IL-10) Inhibits Cytokine Synt- hesis by Human Monocytes:An Autoregulatory Role of Produced by Monocytes.J Exp Med,1991,174: 1209-1220.
8、Ho AS, Moore KW. Interleukin-10 and its receptor. Ther Immunol, 1994,1(3):173-185.
9、Chitko-McKown CG,Ruef BJ,Rice-Ficht AC,et al. Interleukin-10 downregulates proliferation and expression of interleukin-2 receptor p55 chain and interferon-gamma,but not interleukin-2 or interleu- kin4,by parasite-specific helper T cell clones obtain from cattle chronically infected with Babesia bovis or Fasciola hepatica. J Interferon Cytokine Res, 1995,15 (10):915-922.
10、夏春芳，..
方法：選擇穩(wěn)定性心絞痛（stable angina pectoris, SAP）患者20人，ACS患者40人，其中包括不穩(wěn)定性心絞痛（unsta- ble angina pectoris, UAP）、急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）患者各20人，全部病例均符合1979年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)至少1支血管病變狹窄≥75%。另外在住院患者中選擇冠狀動脈造影正常者（血管狹窄為0）20人作為對照組。各組之間年齡、性別、吸煙情況、合并高血壓、糖尿病、高脂血癥及采血前用藥情況無顯著性差異。所有研究對象均除外合并以下疾?。焊腥拘约膊?、自身免疫性疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、射血分?jǐn)?shù)小于50％的心功能不全、近期手術(shù)、腦血管及外周血管疾病。
SAP、UAP、對照組患者均于入院第二天清晨取空腹靜脈血，心肌梗死患者于入院后即刻抽取靜脈血，保證發(fā)病至采血的時間在6小時內(nèi)。取2ml血離心（3000r/min，10min），分離出血清后，立即采用透射比濁法測定CRP濃度。另取5ml血離心（3000r/min，10min）后分離出血清，置于零下45攝氏度冰箱內(nèi)保存，待所有標(biāo)本收齊后，采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)（ELISA）分別測定血清IL-10、TGF-β1濃度。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有顯著性意義。
結(jié)果
1、 ACS組、SAP組與對照組之間一般資料比較：各組之間年齡、性別、吸煙情況、合并高血壓、糖尿病情況、血脂各項(xiàng)指標(biāo)水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平無顯著性差異。
2 、ACS組血清CRP水平明顯高于SAP組( 2.73±1.71 v 1.35±1.60 , p<0.01)和對照組(2.73±1.71 v 1.24±1.39, p<0.01 )。
3 、ACS組血清IL-10水平明顯低于SAP組( 10.41±1.50 v 12.38±0.77, p<0.01)和對照組( 10.41±1.50 v 12.48±0.94, p<0.01)。
4 、ACS組血清TGF-β1水平明顯低于對照組( 13.13±7.77 v 19.51±8.71, p<0.01)，與SAP組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
5 、在ACS組內(nèi)，AMI患者與UAP患者血清CRP、IL-10、TGF-β1水平無顯著性差異。
6 、相關(guān)性分析：入選患者IL-10與CRP之間存在負(fù)相關(guān)(r=-0.42, P<0.01)，其它指標(biāo)之間未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性。
結(jié)論：ACS患者血清炎性因子CRP水平明顯升高，同時抗炎因子IL-10、TGF-β1水平降低，這顯示ACS時患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)活躍，而抗炎因子作用減弱。
一般情況下，人體內(nèi)炎癥反應(yīng)與抗炎反應(yīng)之間呈平衡狀態(tài)，而在發(fā)生AS，尤其是ACS時，這個平衡被打破，炎癥反應(yīng)相對增強(qiáng)，而抗炎作用相對減弱，兩個方面在ACS時都發(fā)揮著重要作用，這方面的認(rèn)識有助于我們進(jìn)一步探索ACS的發(fā)病機(jī)制。
參考文獻(xiàn)
1、Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease. N Engl Med,1999,340:115-126.
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4、裴志勇，楊庭樹，杜洛山。不穩(wěn)定型心絞痛炎性因子與冠狀動脈病變的對比研究。臨床心血管雜志，2002，18（7）：308-310。
5、Torzewski J,Torzewski M,Bowyer DE,et al. C-reac tive protein freiquently colocalizes with the ter- minal complement complex in the intima early atherosclero tic lesions of human coronary arteries. Arteriosclerosis, thermbosis and Vascular Biology, 1998,(18):1386-1392.
6、Pasceri V,Willerson JT,Yeh ET,et al. Direct proinfla- mmatory effect of C-reactive protein on human endo thelia cells.Circulation, 2000,102:2165.
7、Rene’ de waal Malefyt,John Abrams,Bruce Bennett, et al.Interleukin 10(IL-10) Inhibits Cytokine Synt- hesis by Human Monocytes:An Autoregulatory Role of Produced by Monocytes.J Exp Med,1991,174: 1209-1220.
8、Ho AS, Moore KW. Interleukin-10 and its receptor. Ther Immunol, 1994,1(3):173-185.
9、Chitko-McKown CG,Ruef BJ,Rice-Ficht AC,et al. Interleukin-10 downregulates proliferation and expression of interleukin-2 receptor p55 chain and interferon-gamma,but not interleukin-2 or interleu- kin4,by parasite-specific helper T cell clones obtain from cattle chronically infected with Babesia bovis or Fasciola hepatica. J Interferon Cytokine Res, 1995,15 (10):915-922.
10、夏春芳，..
