P53基因研究新進(jìn)展


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摘 要：P53基因是機(jī)體中十分重要的抑癌基因，其異常表達(dá)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生 、發(fā)展，并影響臨床診斷及治療。本文就P53 基因的研究進(jìn)展作一綜述。
關(guān)鍵詞： P53基因 ；腫瘤

腫瘤的發(fā)生演變是一個(gè)有賴基因調(diào)控的過程，P53基因也因其特殊的抑癌作用倍受研究者的關(guān)注。P53作為“人體衛(wèi)士”在維持基因組穩(wěn)定中發(fā)揮著重要作用，其基因突變或異常表達(dá)往往導(dǎo)致癌變。近年來P53研究一直為醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的中心課題之一，并冠以“明星分子”的稱謂，科技工作者希望從 P53基因的研究中進(jìn)一步探求癌癥發(fā)生機(jī)理并尋找一條有效的抑癌途徑，為腫瘤的治療開辟新的天地。
P53基因的結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能
1 P53基因的結(jié)構(gòu)
P53基因全長(zhǎng)約20kb。定位于人類染色體17p13.1，由11個(gè)外顯子組成，編碼393個(gè)氨基酸組成的53 kd的核內(nèi)磷酸化蛋白[1]。P53蛋白可分為三部分[2]：①酸性氨基端，1-43位氨基酸堿基，具有轉(zhuǎn)錄活性。②中央核心區(qū)，由102-292氨基酸堿基組成，具有序列特異性DNA結(jié)合特性。③C端，由300-392氨基酸堿基構(gòu)成，其可進(jìn)一步分為3個(gè)亞區(qū)：連接區(qū)﹑寡聚體形成區(qū)﹑富含堿性氨基酸的端區(qū)。P53蛋白存在5個(gè)高度保守區(qū)，分別位于氨基酸殘基的13~19，117~142，171~181，234~258和270~286。這5段在進(jìn)化上處于高度保守狀態(tài)的序列是P53蛋白功能的重要依賴區(qū)[3]其中4個(gè)位于中央核心區(qū)，即117~142﹑171~181﹑243~258和270~286位氨基酸堿基。該4個(gè)進(jìn)化保守區(qū)段構(gòu)成了P53的DNA結(jié)合面，可嵌入DNA的大槽和小槽，而非保守區(qū)構(gòu)成三明治的結(jié)構(gòu)，行使著支持DNA結(jié)合構(gòu)件的功能。
2 P53基因的生物學(xué)功能
P53的主要生物學(xué)功能是引起細(xì)胞阻滯，誘導(dǎo)凋亡和促進(jìn)分化[4]。P53也可影響發(fā)育﹑腫瘤的發(fā)生﹑發(fā)展﹑轉(zhuǎn)化以及血管的生成。在人體基因調(diào)控中扮演著“分子警察”的作用。
1．2．1 P53蛋白的抑癌作用
P53的抑癌作用的產(chǎn)生依賴于其健全的生物學(xué)功能的表達(dá)。P53抑癌作用主要從以下方面得以實(shí)現(xiàn)：①周期阻滯﹑促成損傷修復(fù)。DNA損傷后，野生型P53（wtP53）激活誘導(dǎo)另一種癌基因WAF1/CIP1表達(dá)產(chǎn)生P21蛋白，并使P21與細(xì)胞周期素D1（cyclinD1）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合細(xì)胞